: Изопринозин

Изопринозин

Изопринозин

ИЗОПРИНОЗИН ПРИ ГРИППЕ

Изопринозин относится к группе иммуностимулирующих средств.

Лекарственная форма: таблетки 500 мг, 50 таблеток в упаковке

Основное действующее вещество:  инозин пранобекс – синтетическое комплексное производное пурина

В России Изопринозин зарегистрирован как препарат для назначения взрослым и детям старше 3 лет при:

  • гриппе и других ОРВИ (показание зарегистрировано недавно — в апреле 2011)
  • инфекциях, вызываемых вирусом Herpes simplex типов 1, 2, 3 и 4
  • ветряная оспа;
  • инфекционный мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейна-Барр;
  • корь тяжелого течения;

А также при других заболеваниях: опоясывающий лишай, контагиозный моллюск, папилломавирусная инфекция (папилломы гортани, голосовых связок (фиброзного типа), гениталий), бородавки.

Механизм действия основывается на иммуностимулирующей активности и неспецифическом противовирусном действии: препарат восстанавливает функции лимфоцитов в условиях иммунодепрессии (в особенности Т-лимфоцитов), стимулирует их активность, предупреждает снижение этой активности под влиянием глюкокортикостероидов и нормализует включение в лимфоциты тимидина.

Препарат также обеспечивает:

  • повышение продукции IgG, интерферона гамма, интерлейкинов ИЛ-1 и ИЛ-2;
  • снижение образования провоспалительных цитокинов — ИЛ-4 и ИЛ-10;
  • потенциацию хемотаксиса нейтрофилов, моноцитов и макрофагов.

Схема применения при ОРВИ такова: рекомендуемая суточная доза составляет 50 мг/кг массы тела в 3-4 приема: для взрослых это в среднем 6-8 таблеток в сутки, для детей по 1/2 таблетки на 5 кг массы тела в сутки. Таким образом, на курс терапии ОРВИ длительностью 7 дней для взрослого потребуется 42-56 таблеток – это и есть в среднем  одна полная упаковка из 50 таблеток.

Однако препарат отпускается только по рецепту врача.

Теперь обратимся к доказательной базе – тем научным исследованиям, которые прямо или косвенно затрагивают указанный препарат или его действующее вещество.

Зарубежные исследования:

В международной базе независимых медицинских исследований Cochrane препарат InosinePranobex/ Isoprinosineпрямо или косвенно упоминается в 75 публикациях, охватывающих период с 1977 по 2005 г.г. В них описаны клинические исследования (КИ) эффективности препарата при:

  • папиллома-вирусной инфекции (в основном, при генитальных остроконечных кондилломах) – двенадцать КИ
  • герпес-вирусной инфекции (в основном в терапии рецидивирующего генитального герпеса) –  пятнадцать КИ
  • вторичных иммунодефицитных состояниях (в качестве препарат для профилактики вторичных вирусных инфекций) – семнадцать КИ
  • прочее (ревматоидный артрит, рассеянный склероз, очаговая аллопеция, склерозирующий панэнцефалит, вирусные гепатиты, корь).

Интересующим нас ОРВИ посвящено четыре клинических исследования, проведенные в период 1977-1999 г.г.: два – при риновирусной инфекции; одно – при гриппе А; одно – при ОРВИ у часто болеющих детей.

Эффективность Изопринозина в терапии гриппа А (1980 г)

В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании изучалось влияние препарата на течение  гриппа А у добровольцев, которых специально заражали. Оценивалось как влияние на  симптомы интоксикации при гриппе, так и профилактическая  эффективность. Было отмечено, что при применении препарата с лечебной целью отмечалось  некоторое снижение выраженности симптомов интоксикации (головная боль, боли в мышцах, слабость). Данных о профилактической эффективности изопринозина не представлено (по данным литературы профилактическая эффективность отсутствует). Т.е. если вы общались с больным гриппом – Изопринозин вам не поможет. Остается высокий  риск  заразиться и  заболеть.

Отмечалось достоверное увеличение бласттрансформации лимфоцитов  на 2 и 4 дни после начала применения – как будто лимфоциты (клетки крови) были в условиях аллергии, созданной в организме специально.

Rashida A. Khakoo et al. Effect of inosiplex (Isoprinosine®) on induced human influenza A infection. JAntimicrobChemother. 1981 Apr;7(4):389-97.

Эффективность Изопринозина при риновирусной инфекции (1977г)

В плацебо-контролируемом, двойном слепом исследовании терапевтической эффективности изучалось влияние препарата на течение  риновирусной инфекции у добровольцев, которых так же специально  заражали. Прием препарата осуществлялся либо во время, либо через 48 часов после заражения риновирусами. Болезнь была оценена с точки зрения классических симптомов простуды и инфекции. Было отмечено сокращение продолжительности выделения вируса в группе пациентов, принимавших изопринозин. По данным иммунологических исследований – изопринозин так же усиливал реакции бласттрансформации лимфоцитов.

 Waldman RH, Ganguly R. Therapeutic efficacy of inosiplex (Isoprinosine) in rhinovirus infection. AnnNYAcadSci. 1977 Mar 4;284:153-60.

Профилактическая эффективность Изопринозина при риновирусной инфекции (1974г)

Профилактическая эффективность препарата оценивалась в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании при  риновирусной инфекции у добровольцев (вновь экспериментальное заражение). Препарат применялся за 2 дня до интраназального заражения. Отмечалась тенденция к снижению тяжести проявлений симптомов инфекции  в группе пациентов, принимающих изопринозин, но без достоверных различий. Был сделан вывод об отсутствии убедительных данных о наличии у Изопринозина профилактической эффективности при риновирусной инфекции. Подобные исследования трудно использовать для реальной жизни – разве кто-нибудь из нас знает точно день и час заражения, чтобы точно за 48 часов принять препарат?

 Donald M. Pachuta, Yasushi Togo, Richard B. Hornick, Andrew R. Schwarts,1 and Suketami Tominaga. Evaluation of Isoprinosine in Experimental Human Rhinovirus Infection. Antimicrob Agents Chemother. 1974 April; 5(4): 403–408

Эффективность Изопринозина в профилактике ОРВИ у часто-болеющих детей (1999 г).

В проведенном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании эффективности Изопринозина (50 мг/кг в день в течение 6 недель, затем 50 мг/кг в день два раза в неделю в течение 6 недель) для профилактики частых острых респираторных инфекций у 102 детей в возрасте 4-8 лет  изучались  влияние препарата на частоту ОРВИ и тяжесть их течения. Достоверных различий по частоте ОРВИ, а также по тяжести их течения  выявлено не было. Сделан вывод, что те изменения иммунного ответа у часто-болеющих детей, которые были вызваны применением Изопринозина, не влияют на частоту ОРВИ у часто-болеющих детей. Т.е. изменения в иммунной системе под влиянием препарата происходят, но дети все равно продолжают часто болеть. К чему тогда это влияние?

Litzman J, Lokaj J, Krejcí M, Pesák S, Morgan G. Isoprinosine does not protect against frequent respiratory tract infections in childhood. EurJPediatr. 1999 Jan;158(1):32-7.

Отечественные исследования:

Российских публикаций по эффективности применения Изопринозина при лечении гриппа и ОРВИ у взрослых и детей достаточно много, включая обзоры по результатам проведенных исследований. Так как статьи в основном инициированы производителем, то результаты, описанные в них, свидетельствуют об эффективности препарата.

За последние 2-3 года наблюдается  усиление активности по публикациям, посвященным применению Изопринозина при лечении гриппа и ОРВИ, что свидетельствует о том, что данная тема (особенно, в педиатрической практике) весьма актуальна для производителя препарата.

Противопоказания к приему препарата:

- повышенная чувствительность к компонентам препарата

подагра

- мочекаменная болезнь

- аритмии

- хроническая почечная недостаточность

- детский возраст до 3 лет (масса тела до 15-20 кг)

Такое противопоказание, как подагра и мочекаменная болезнь, обусловлено особенностями фармакокинетики препарата, а именно его участием пуриновом обмене: в результате участия препарата в обмене веществ в организме генерируется  мочевая кислота, избыток которой токсичен  и  опасен для пожилых, детей, и лиц с нарушениями обмена веществ.

Применение препарата Изопринозин в период беременности и лактации:

Не рекомендуется применять препарат во время беременности и в период кормления грудью, так как безопасность применения не исследовалась.

В доступные проекты стандартов по терапии инфекционных болезней у взрослых данный препарат не включен.

В стандарты терапии гриппа и ОРВИ ни для взрослых, ни для детей не включен.

Рассмотренная информация позволяет нам сделать следующие выводы.

Пик исследований эффективности препарата пришелся только на 80-е года прошлого века, и исследования возобновлены только недавно. Кроме того, большая часть уже проведенных исследований — об эффективности препарата против различных вирусных инфекций, но кроме  гриппа.  По гриппу  и другим ОРВИ проведено меньше всего исследований. И только на российской территории применение препарата для лечения гриппа приобретает все большую популярность.

Текущий режим приема (3-4 раза в день – 6-8 таблеток/сутки, т.е. 1 упаковка в неделю) — очевидно не  удобный и вызывающий дополнительный вопросы, поскольку такая частота приема почти в два раза превышает среднюю частоту приема любого другого препарата. А мы отметили, что длительный прием препарата вызывает повышение в крови уровня мочевой кислоты (гиперурикемия), поэтому Изопринозин противопоказан при подагре, камнях в почках, при беременности и лактации, так же опасен для тех, кто не знает об особенностях своего пуринового обмена.


Поделитесь статьй
Расскажите вашим друзьям об этом:

А вы знали, что: